José Luis López Sendón
Cardiólogo en el Hospital de La Paz e investigador en el IdiPAZ (Madrid)
Se sabe que la lipoproteína(a) es un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular muy importante, prácticamente similar al colesterol LDL (el malo). No existe un valor normal; cuanto más altos son los niveles en sangre mayor es el riesgo, aunque muchos laboratorios marcan el límite deseable en < 125 nmol/L (o 50 mg/dL).
No existe ningún tratamiento que haya demostrado un beneficio clínico claro (en un ensayo clínico es la disminución de la mortalidad cardiovascular, infarto o ictus) con tratamientos específicos para reducir los niveles de Lp(a).
El estudio Lp(a) HORIZON se diseñó para intentar demostrar que un fármaco eficaz para reducir los niveles de Lp(a), pelacarsen, podría reducir la incidencia de complicaciones cardiovasculares en pacientes que ya estaban diagnosticados de enfermedad cardiovascular.
En contra de lo esperado, el resultado del estudio fue neutro; no se logró demostrar ninguna diferencia en la mortalidad cardiovascular, infarto o ictus (infarto cerebral) entre los pacientes que recibieron el fármaco activo o placebo.
El estudio debe considerarse de la máxima calidad, diseñado por expertos con gran experiencia en ensayos clínicos de este tipo. Se incluyeron más de 8.000 enfermos y el seguimiento fue de 4,7 años.
El que los resultados del estudio no hayan sido los esperados implica que el fármaco no será aprobado para uso clínico por falta de eficacia. Sin embargo, se mantiene la hipótesis del beneficio potencial de reducir los niveles de LP(a). Un estudio bien diseñado puede dar resultados negativos por muchos motivos: la selección de pacientes y la dosis del fármaco entre otros. Quizás uno de los errores fue admitir en el estudio pacientes con niveles relativamente bajos de Lp(a), que lógicamente tienen menor riesgo y más dificultad para demostrar beneficio.
Por cierto, en el momento actual el riesgo de las personas con enfermedad cardiovascular se ha reducido progresivamente con los tratamientos modernos. En el estudio Lp(a)Horizon la incidencia anual del conjunto de mortalidad cardiovascular, infarto o ictus fue aproximadamente de 2,5 % por año, y esto es muy difícil de mejorar con nuevos tratamientos.
El valor positivo del estudio será el análisis meticuloso de los datos y averiguar cuáles son los enfermos con mayor probabilidad de obtener beneficio, en un nuevo estudio que habrá que repetir.