Reacción a "Las mutaciones del ADN mitocondrial en los ovocitos no aumentan con la edad"

Este nuevo estudio aporta importantes novedades sobre el ADN de las centrales energéticas de la célula, las mitocondrias, y sobre cómo se comporta en los óvulos de las mujeres y cómo se relaciona con la edad. Esta investigación es especialmente relevante en el contexto demográfico europeo actual y, en particular, en España, donde se observa una tendencia creciente hacia la maternidad tardía, junto con el uso cada vez más extendido de las técnicas de reproducción asistida en todo el mundo. La buena noticia es que, a diferencia de lo que ocurre en otros tejidos del cuerpo, como la sangre o la saliva, donde las mutaciones del ADN mitocondrial (ADNmt) aumentan con la edad, los ovocitos humanos no acumulan más mutaciones [en su ADNmt] a medida que las mujeres envejecen, al menos entre los 20 y los 42 años. Esto sugiere que el ADNmt de los ovocitos está protegido contra el envejecimiento y su posible impacto negativo en la función celular. Los investigadores creen que esto se debe a un proceso denominado 'selección purificadora', una especie de control de calidad que elimina las variantes problemáticas de los óvulos. 

El estudio también contribuye a la comprensión de un concepto clave de la biología mitocondrial: el 'cuello de botella' mitocondrial en la línea germinal. En este proceso, de los miles de copias de ADNmt que porta una madre, solo un número muy reducido se transmite a sus óvulos, como si todo se filtrara a través de un embudo. Este proceso es fundamental para la herencia del ADN mitocondrial. Los investigadores estimaron que el tamaño de este 'embudo' es de unas 909 unidades de ADN mitocondrial para todas las mutaciones hereditarias. Sin embargo, para las mutaciones más comunes, el cuello de botella es mucho más estrecho, lo que indica que las mutaciones comunes están sujetas a un tipo diferente de presión selectiva.

Otro detalle tranquilizador es que el tamaño de este cuello de botella no cambia significativamente con la edad de la madre. Todo esto ha sido posible gracias a una tecnología de secuenciación de ultra alta precisión llamada 'secuenciación dúplex', y confirma los hallazgos previos sobre la dinámica del cuello de botella realizados con técnicas de menor precisión.  

En general, este estudio es tranquilizador para las personas que intentan concebir hijos a edades más avanzadas, porque, aunque las anomalías cromosómicas aumentan con la edad materna, por lo menos no deben esperar un mayor nivel de mutaciones en su ADN mitocondrial debido a su edad avanzada. Sin embargo, es importante tener en cuenta las limitaciones a la hora de generalizar estos hallazgos: el estudio se basó en una muestra relativamente pequeña de 22 mujeres, y solo 8 en el grupo de mayor edad, con un total de 80 ovocitos analizados, lo que limita la potencia estadística para detectar aumentos sutiles. Es importante destacar que todas las participantes se sometieron a tratamientos de fecundación in vitro (FIV) con estimulación ovárica controlada, y que los ovocitos utilizados para el estudio eran predominantemente inmaduros. Esta población específica y el proceso de estimulación hormonal, como también reconocen los autores, requieren estudios futuros con muestras más amplias y diversas para confirmar y ampliar estos resultados tranquilizadores.