Reacción a "Alteraciones en el empaquetamiento del ADN podrían explicar un mayor riesgo de leucemia en niños con síndrome de Down"

Este es un gran artículo en el sentido de que da explicaciones del porqué de las evidencias que se sabían hasta ahora de las enfermedades de la sangre en estos pacientes. Para empezar, han utilizado una aproximación single cell (mucho más precisa que una aproximación bulk o un sorting) y han secuenciado una gran cantidad (1.000.000) de células (50 veces más que hasta la fecha) que ha permitido hacer un mapa de la hematopoyesis de los pacientes con síndrome de Down versus la población no síndrome de Down.  

En este sentido, y a partir de células madre hematopoyéticas de hígado fetal (hematopoyesis fetal) y médula ósea fetal, demuestran mediante expresión génica y accesibilidad de la cromatina a nivel de single cell, cómo hay una subpoblación de células madre hemetopoyéticas (HSC) de los pacientes de síndrome de Down que están sesgadas hacia el linaje eritroide y muy poco o nada hacia el linaje granulocítico, que es lo que se observa en la población no síndrome de Down. Todo ello induce a la expresión del factor de transcripción GATA1, esencial para el desarrollo eritroide y de aquí que los pacientes con síndrome de Down tengan policitemia, y no debido a una mutación de GATA1, tal y como se estudia la enfermedad en los modelos celulares de síndrome de Down.  

Esta desregulación de la expresión génica de las HSC, sumado a que i) los autores también han demostrado defectos en las mitocondrias que conllevan mayor presencia de ROS (estrés oxidativo) en las HSC de pacientes de síndrome de Down, y a que ii) las mutaciones vistas en las células  de estos pacientes están concentradas en regiones reguladoras de la expresión de genes expresados por las HSC, explicaría por qué los pacientes con síndrome de Down tienen mayor propensión de sufrir leucemia.