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Luis Álvarez-Vallina

Jefe de la Unidad Investigación Clínica en Inmunoterapia del Cáncer CNIO-HMarBCN

¿Qué le parece el artículo en global? ¿Es de buena calidad? 

“Sí. Es un trabajo sólido, clínicamente relevante y, probablemente, uno de los estudios más importantes hasta la fecha en vacunas RNA personalizadas basadas en neoantígenos. Tiene buen diseño metodológico, seguimiento a largo plazo y datos clínicos consistentes. Además, aporta datos mecanísticos que refuerzan el fundamento biológico”.  

¿Cómo encaja con la evidencia que ya se conocía y qué implicaciones podría tener? 

“Encaja muy bien con la idea de que las vacunas basadas en neoantígenos pueden potenciar la eficacia de los anticuerpos anti-PD-/PD-L1 generando nuevas respuestas T antitumorales. Lo relevante es que, a diferencia de otras combinaciones de inmunoterapia adyuvante, aquí sí se observa una reducción mantenida del riesgo de recaída y metástasis. Si el estudio clínico fase 3 confirma estos resultados, podría establecer el primer estándar real de vacunas de RNA personalizadas en oncología”.  

¿Hay limitaciones importantes que haya que tener en cuenta? 

“Sí. El estudio sigue siendo relativamente pequeño, con pocos eventos de supervivencia global, por lo que el beneficio en OS [supervivencia global en castellano] aún no es concluyente. Los análisis por subgrupos son exploratorios y algunos tienen muy poca potencia estadística. Además, la base mecanística es indicativa pero indirecta: demuestra expansión clonal periférica, pero no actividad funcional antitumoral directa. Finalmente, el melanoma es un tumor especialmente inmunogénico, por lo que no está claro que estos resultados sean extrapolables a otros tipos de cáncer”.

ES