Reacción al estudio que propone un nuevo mecanismo para explicar los ataques de asma

Un equipo internacional de investigadores, con participación española, ha propuesto en la revista Science un nuevo mecanismo para explicar de forma más completa los ataques de asma. Según su hipótesis, las fuerzas mecánicas que se producen durante estos episodios provocan que las células se acumulen en exceso, lo que da lugar a un proceso de eliminación llamado “extrusión celular”. Como consecuencia el tejido se daña, pierde su función de barrera y aumenta el riesgo de sucesivos ataques. Los inhibidores de este mecanismo mejoraron el daño y la inflamación en ratones de laboratorio. 

04/04/2024 - 20:00 CEST
 
Reacciones

Asma - Soto

José Gregorio Soto Campos

Director de la Unidad de Gestión Clínica de Neumología y Alergia del Hospital de Jerez y profesor en la Universidad de Cádiz

Science Media Centre España

La capa epitelial de las vías respiratorias proporciona una primera línea de defensa contra antígenos extraños y es fundamental para mantener la homeostasis del tejido. Está documentado que, a nivel respiratorio, los defectos de la función de barrera epitelial se asocian con enfermedades crónicas de las vías respiratorias como el asma. 

El estudio es bastante interesante y de buena calidad. Habla de un nuevo concepto, el exceso de extrusión celular por las fuerzas mecánicas que se crean. Este estudio incluye experimentación básica en animales donde se induce el asma y se comprueba que estos mecanismos pueden ser prevenibles bloqueando la vía de extrusión con gadolinio o con inhibidores de S1P, reduciendo la respuesta inflamatoria subsiguiente. El gadolinio, además, bloquea la secreción de moco de las vías respiratorias y esto puede ser importante en pacientes con asma en cuanto a mejoría de síntomas y de función pulmonar.  

Hoy día se sabe que la función de barrera defectuosa del epitelio de las vías aéreas de los asmáticos tiene importantes consecuencias en la fisiopatología de la enfermedad. Puede, por ejemplo, aumentar la accesibilidad de los alergenos a las células inmunitarias y estructurales de la submucosa, con las consabidas consecuencias. 

Pero también podrían existir alteraciones, tanto estructurales como secretoras, que llevarían a un aumento en su actividad proinflamatoria y a la secreción de factores de crecimiento. Se cree que las alteraciones estructurales y funcionales del epitelio de la vía aérea inducen una señalización aberrante hacia las células inmunitarias y estructurales subyacentes, propagando la remodelación estructural, la inflamación y la hiperreactividad bronquial.  

Se ha propuesto previamente que esta pérdida de integridad epitelial que compromete la función de barrera en el asma no sería secundaria, sino causante de la patogénesis de la enfermedad, teniendo importantes implicaciones para el desarrollo del asma.  

Los estudios realizados en el pasado reciente sugieren la existencia del fenotipo "propenso a la exacerbación” de asma. Sabemos que la aparición de exacerbaciones en el pasado reciente, que requieren servicios de emergencia, es un predictor confiable de desarrollar futuras exacerbaciones. Este estudio puede explicar esta mayor susceptibilidad a nuevas exacerbaciones en un grupo de pacientes.  

La experimentación expuesta en el artículo define el papel de la ruta de extrusión en controlar los síntomas posteriores de una crisis asmática y puede abrir un camino para futuras investigaciones de posibles dianas terapéuticas.  

El modelo animal debe trasladarse a pacientes asmáticos y ver que los inhibidores de la vía de la extrusión son igualmente eficaces.  

Faltaría definir biomarcadores futuros, pero podría ser útil en pacientes con exacerbaciones frecuentes.

No declara conflicto de interés
ES
Publicaciones
Bronchoconstriction damages airway epithelia by crowding-induced excess cell extrusion
  • Artículo de investigación
  • Revisado por pares
  • Estudio experimental
Revista
Science
Fecha de publicación
Autores

Bagley et al.

Tipo de estudio:
  • Artículo de investigación
  • Revisado por pares
  • Estudio experimental
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