Reacción a "Identifican dos mutaciones que hacen más peligroso al virus de la gripe aviar en Estados Unidos que en Europa"

"Este artículo representa un trabajo avanzado que trata de desvelar por qué el virus H5N1 se comporta de forma diferente en Norteamérica y Europa. Los investigadores emplean experimentos en el hurón, y técnicas novedosas para, primero, determinar en paralelo qué células concretas infectan los virus H5N1 americanos y europeos, y, en paralelo, secuenciar el genoma completo de ambos virus. Con esta metodología detectaron dos mutaciones presentes en el aislado americano y que no estaban presentes en el europeo. Verificaron estos resultados con pruebas de replicación de los dos virus en diferentes cultivos celulares obteniendo resultados similares al modelo hurón. En la siguiente fase crearon virus con y sin las mutaciones o su combinación y confirmaron que el virus sin estas mutaciones no podía causar infección sistémica y de las células del sistema inmune, sin embargo cada uno de los virus con cada una de la mutaciones y el virus con ambas mutaciones produjeron infección de células del sistema inmune  y distribución sistémica. Finalmente, estudiaron los mecanismos que cambiaron en relación con las mutaciones observando, sobre todo, una mejora de la replicación y estabilidad en células del sistema inmune. Por último, estudiaron la posibilidad de transmisión vertical del virus a través de las mamas y la importancia de la ruta de infección, demostrando nuevamente una amplia capacidad de dispersión del genotipo norteamericano indiferente de la ruta de infección frente al genotipo europeo que, en función de la vía de inoculación, produce únicamente una infección local de extensión limitada". 

¿Qué le parece el artículo en global? ¿Es de buena calidad? 

"El artículo me parece de buena calidad ya que aporta datos novedosos que aportan información sobre algunas de las razones de la adaptación a mamíferos como vacas y gatos domésticos del virus, pero también reconoce las limitaciones de las tecnologías empleadas precisamente por su novedad, y que pueden limitar la interpretación de los datos relacionado por ejemplo con el tipo de célula infectada".

¿Cómo encaja con la evidencia existente y qué novedades aporta? 

"Los resultados confirman en parte datos existentes y sospechas, mientras que también abren nuevas preguntas. La mutación PB2 también se ha detectado en el brote de visones en Europa y ya se había identificado como mecanismo importante de adaptación a la replicación en mamíferos. La aportación mas importante del trabajo es la identificación de la replicación del VIA americano en células del sistema inmune como uno de los mecanismos de diseminación sistémica y su vinculo con las mutaciones descritas".

¿Hay limitaciones importantes que haya que tener en cuenta? 

"Las dos limitaciones más importantes son las relacionadas con la interpretación de los datos de identificación de las células con la metodología empleada y las limitaciones de los modelos empleados. El organoide de mama, por ejemplo, refleja la capacidad de replicación en estos tejidos pero no evidencia la vía de transmisión entre vacas y entre vacas y personas, que es una de las grandes incógnitas".