Un metaanálisis publicado en la revista JAMA Psychiatry mostró que la terapia asistida con psicodélicos no resulta más eficaz contra la depresión que los antidepresivos tradicionales en los ensayos clínicos. La investigación encontró diferencias en cuanto al uso de doble ciego, es decir, cuando ni los participantes ni los investigadores conocen qué tratamiento está recibiendo cada grupo, lo que minimiza influencias subjetivas en los resultados. El doble ciego marcó la diferencia en el caso de los fármacos tradicionales, pero no en el de los psicodélicos, lo que confirma que estos ensayos son, en la práctica, siempre abiertos. 

La dimetiltriptamina (DMT) se encuentra detrás de los efectos psicodélicos de la ayahuasca. Según los resultados de un ensayo clínico en fase IIa, publicados en Nature Medicine, esta molécula mejoró los síntomas depresivos en adultos con depresión tras una dosis. El ensayo incluyó a 34 personas, de las cuales 17 recibieron DMT intravenoso. Este segundo grupo mostró mejoras superiores en los síntomas depresivos a las del grupo control. Pasadas dos semanas y en la segunda parte del ensayo, se administró DMT a todos los participantes y los efectos antidepresivos se mantuvieron tres meses. Los efectos adversos fueron principalmente dolor en el sitio de la inyección, náuseas y ansiedad transitoria.