Reacción a "Un estudio sugiere que los psicodélicos no son más efectivos que los antidepresivos y confirma que sus estudios no son de doble ciego"

Esta revisión sistemática y metaanálisis evalúa la efectividad de la terapia asistida con psicodélicos (PAT) en comparación con los antidepresivos tradicionales (TAD) para el tratamiento de la depresión mayor. Los autores plantean que, dado que los efectos subjetivos intensos de los psicodélicos comprometen el cegamiento, los resultados de la PAT deberían compararse con ensayos de antidepresivos en condiciones de etiqueta abierta, con el fin de igualar el grado de descegamiento entre intervenciones.  

Bajo este enfoque, el estudio encuentra que la superioridad de la PAT frente a la medicación tradicional desaparece cuando ambos tratamientos se administran en condiciones en las que los pacientes conocen la intervención recibida. Asimismo, los resultados sugieren que la integridad del cegamiento influye significativamente en los resultados reportados de los antidepresivos tradicionales, pero no de la PAT, lo que apunta a una asimetría metodológica relevante entre ambos tipos de intervención.  

En este contexto, los autores proponen que parte de la aparente superioridad de los psicodélicos podría explicarse por una reducción de la respuesta placebo en los grupos control (efecto “know-cebo”), más que por un mayor efecto terapéutico intrínseco. Se trata de un estudio metodológicamente riguroso, prerregistrado y exhaustivo, que aborda uno de los principales desafíos en la investigación con psicodélicos: la dificultad (posiblemente insalvable) de implementar diseños doble ciego convencionales debido a la naturaleza de sus efectos subjetivos.  

En este sentido, sus hallazgos refuerzan la necesidad de explorar diseños alternativos, como estudios pragmáticos, de mundo real o centrados en mecanismos, así como de interpretar con cautela la evidencia actual sobre su eficacia clínica.  

No obstante, es importante señalar una limitación relevante en la comparabilidad de las muestras incluidas: mientras que los estudios con antidepresivos tradicionales se centran mayoritariamente en pacientes con depresión no resistente, los ensayos con psicodélicos incluyen predominantemente población con depresión resistente al tratamiento. Esta heterogeneidad clínica introduce un sesgo potencial que dificulta la comparación directa entre intervenciones, dado que se trata de poblaciones con distinto pronóstico y respuesta esperada al tratamiento. Además, resulta complejo comparar o generalizar los resultados de distintos estudios con psicodélicos, precisamente debido a la inconsistencia en los distintos abordajes de psicoterapia y soporte psicológico utilizados, y a un reporte ineficiente e inconsistente del contexto en el que se utilizan, lo cual también invita a mejorar el reporte de estos aspectos de las intervenciones.