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Una inyección de células CAR-T logra remitir el asma en ratones

Un equipo de investigadores chinos ha diseñado un tratamiento contra el asma basado en células CAR-T. Una única inyección de estas células, modificadas para atacar a los propios eosinófilos ―un tipo de glóbulo blanco que se activa con ciertas infecciones y alergias―, logró una remisión de los signos y síntomas de la enfermedad durante al menos un año en ratones. Según los autores, la técnica deberá ser probada en ensayos clínicos en humanos, pero podría ser útil para tratar tanto el asma como otros tipos de alergias. Los resultados se publican en la revista Nature Immunology. 

27/05/2024 - 17:00 CEST
 
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José Gregorio Soto Campos

Director de la Unidad de Gestión Clínica de Neumología y Alergia del Hospital de Jerez y profesor en la Universidad de Cádiz

Science Media Centre España

Me parece un estudio de gran calidad en investigación básica. Los linfocitos T son células del sistema inmunitario que participan en la defensa del organismo frente a las infecciones y que también actúan contras las células cancerígenas. Para realizar este tratamiento, se obtienen linfocitos T a partir de la sangre del paciente con un procedimiento llamado aféresis: estos linfocitos T se modifican genéticamente en el laboratorio para que puedan unirse a unas proteínas específicas (antígenos) expresadas en las células cancerosas y destruirlas de manera selectiva. Estos linfocitos T, una vez modificados y multiplicados en el laboratorio para obtener millones de linfocitos que puedan combatir la enfermedad, se vuelven a inyectar por vía intravenosa al paciente. Es, por tanto, un tratamiento personalizado para cada paciente.  

El programa de terapia de linfocitos T con receptor de antígeno quimérico (CAR, por sus siglas en inglés) ofrece una nueva inmunoterapia contra el cáncer que implica la modificación genética de los linfocitos T para activar el sistema inmunitario y reconocer y destruir ciertos tipos de cáncer. La terapia de linfocitos T con CAR no es lo mismo que el trasplante de células madre o la quimioterapia. La terapia de linfocitos T con CAR puede ser una opción de tratamiento para distintos tipos de tumores hematológicos, así como para otros tipos de cáncer y afecciones médicas que están siendo sometidos a estudios clínicos. En asma no se había estudiado su utilidad, pero este estudio abre nuevas oportunidades.  

El agotamiento de los eosinófilos utilizando anticuerpos anti-IL-5Rα alivia los síntomas del asma y reduce la necesidad de medicación, como glucocorticoides. Si bien el agotamiento de eosinófilos a largo plazo por anticuerpos es seguro, requiere dosis repetidas y puede perder eficacia cuando los pacientes desarrollan anticuerpos antidroga.  

El asma se caracteriza por una eosinofilia impulsada por la interleucina (IL)-5, junto con inflamación y remodelación de las vías respiratorias causadas por IL-4 e IL-13. En el estudio utilizan IL-5 como dominio objetivo para diseñar células T del receptor de antígeno quimérico (CAR) de larga vida que puedan erradicar los eosinófilos. A estas células las llamamos células T con CAR IL-5 funcionales y de tipo inmortal (5TIF). Las células 5TIF se modificaron aún más para secretar una muteína de IL-4 que bloquea la señalización de IL-4 e IL-13, denominadas células 5TIF4. En modelos de asma, una única infusión de células 5TIF4 en ratones totalmente inmunocompetentes, sin ningún régimen de acondicionamiento, condujo a una represión sostenida de la inflamación pulmonar y al alivio de los síntomas asmáticos. Estos datos muestran que el asma, una enfermedad crónica común, puede alcanzar una remisión a largo plazo con una dosis única de células CAR T de larga vida. 

En cuanto a las limitaciones, aunque las células 5TIF4 representan células inmunitarias diseñadas capaces allanar el camino y sustituir la terapia de productos biológicos que requieren una administración repetida y de por vida, lo cierto es que este tipo de terapias no han sido probadas en enfermedades respiratorias crónicas y no sabemos sobre sus posibles efectos adversos en humanos.

No declara conflicto de interés
ES
Publicaciones
A single infusion of engineered long-lived and multifunctional T cells confers durable remission of asthma in mice
  • Artículo de investigación
  • Revisado por pares
  • Estudio experimental
  • Animales
Revista
Nature Immunology
Fecha de publicación
Autores

Jin et al.

Tipo de estudio:
  • Artículo de investigación
  • Revisado por pares
  • Estudio experimental
  • Animales
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