Este caso muestra la importancia del trabajo de las unidades de cáncer familiar, y en particular subraya la calidad del trabajo que lleva a cabo la Unidad de Cáncer Familiar del CNIO. Es un tipo de investigación que aúna la aplicación inmediata para los pacientes y sus familias, como se puede observar en este magnífico y exhaustivo trabajo de Carolina Villarroya, Marcos Malumbres, Miguel Urioste, Sandra Rodríguez y otros investigadores del CNIO, y el beneficio para toda la sociedad. Sabemos que aproximadamente un 10 % de los tumores son hereditarios, y de estos solo se conoce un 30-40 % de los genes responsables. Así que avanzar en el conocimiento en esta área es crucial, y es lo que hacemos en el CNIO. 

La Unidad de Cáncer Familiar del CNIO ha ofrecido consejo genético desde 2005 a más de 5.000 pacientes y familias. Y solo en lo que va de este año 2022, el número de consultas que ha atendido ha aumentado un 70%. Se han visto cerca de 650 pacientes en los 9 meses de 2022. El 20% de estos casos están relacionados con familiares de pacientes con una mutación identificada, segundas opiniones o casos complicados en los que hay dudas acerca del diagnóstico genético, de Madrid y de otras regiones. Además, en el CNIO hacemos estudios genéticos cuando se sospecha un síndrome de cáncer hereditario y ya se han identificado nuevos genes del cáncer hereditario que rápidamente pasan a estudiarse en estudios clínicos para ayudar a las familias. 

Es decir, lo que se aprende gracias a personas como la que protagoniza el trabajo que hoy se publica en Science Advances nos beneficia a todos. En el CNIO proporcionamos tecnologías innovadoras al Sistema Nacional de Salud y a la comunidad científica; colaboramos con los servicios hospitalarios evaluando y ofreciendo consejo genético a pacientes y familias; y hacemos estudios genéticos cuando se sospecha un síndrome de cáncer hereditario. Ya hemos identificado nuevos genes del cáncer hereditario que rápidamente pasan a estudiarse en estudios clínicos para ayudar a las familias. 

También es muy importante avanzar en que los resultados de esta investigación se incorporen cuanto antes a la clínica, para que lleguen a todos los pacientes independientemente de dónde vivan, de si están en una ciudad grande o en un pueblo periférico. Y en eso es necesaria también la comunicación de la ciencia.

En este trabajo secuenciaron el genoma completo de una muestra de sangre de una paciente joven que ha sufrido a lo largo de su vida 12 tumores, 5 de ellos malignos. El grupo ha identificado mutaciones en un gen denominado MAD1L1, implicado, entre otras funciones, en el control de una correcta división celular durante la proliferación celular. Alteraciones en su función o mutaciones raras en este gen han sido previamente descritas en cáncer de próstata, de colon y de pulmón. 

La paciente de este estudio es un caso particular y, al parecer, único, por varias razones. Una de ellas, porque presenta mutaciones en ambas copias del gen, lo que en modelos animales resulta ser letal a nivel embrionario. Además, 5 de los cánceres agresivos que padeció lograron tratarse con éxito y, aunque todavía no se conocen las razones, barajan que pueda deberse, en parte, a una respuesta de su sistema inmune.

En este trabajo, los investigadores concluyen que las mutaciones que presenta esta paciente en MAD1L1 desencadena un síndrome poco frecuente, no descrito a día de hoy, causado por anomalías cromosómicas y que predispone a padecer diferentes tipos de tumores.

Los estudios que han hecho utilizando secuenciación de células individuales en muestras de sangre, muestran que alteraciones en el gen MAD1L1 y la aneuploidía asociada podría aumentar la respuesta inflamatoria y activar células del sistema inmune, que podrían explicar el tratamiento con éxito de los 5 tumores malignos que sufrió está paciente a lo largo de su vida.

Este trabajo pone de relevancia la importancia de investigar este tipo de casos tan particulares y de abordar el cáncer con técnicas de secuenciación masiva. Aunque son técnicas complejas, que requieren a personal investigador con cierta experiencia, pueden ayudarnos a conocer la etiología de una enfermedad, asegurarse un correcto diagnóstico y conocer los mecanismos implicados que pueden llevarnos a desarrollar nuevas terapias y abordajes terapéuticos no solo para esta paciente, también para tratar otro tipo de tumores y enfermedades relacionadas.