Un estudio sugiere que el sistema inmunitario de las mujeres controla mejor el VIH

Una observación conocida y poco estudiada es la mayor resistencia del sexo biológico femenino a determinadas infecciones. En el caso concreto del VIH las mujeres representan en nuestro medio el 10-15 % de las personas con VIH, sin embargo, cuando identificamos aquellos pacientes excepcionales que controlan la infección por VIH en ausencia de tratamiento, el 60 % de estos ‘controladores de élite’ son mujeres. Este fenotipo de resistencia se atribuye a una mejor respuesta inmune debido a la mayor expresión de genes implicados en la potencia del sistema inmune que están alojados en el cromosoma X, por lo que las mujeres tienen mayor cantidad de determinadas proteínas con mecanismo de acción antiviral. Frente a esta ventaja —resistencia frente a las infecciones—, el aspecto negativo de un sistema inmune más activo es el desarrollo de enfermedades autoinmunes, que son también mucho más frecuentes en el sexo femenino.  

Por otra parte, el VIH persiste en el organismo porque forma reservorios inaccesibles al tratamiento antirretroviral y que hacen del VIH una infección crónica que necesita tratamiento de por vida. La pregunta que no está respondida es: ¿cómo esta mejor respuesta inmune repercute en los reservorios del VIH? Y, en consecuencia: ¿sería posible si esos reservorios están bajo control inmune suprimir el tratamiento antirretroviral?   

El artículo de Tan et al. analiza esta cuestión mediante una tecnología avanzada que nos permite definir el reservorio en función de dos parámetros: 

1. Si está constituido por virus intactos o defectivos.  
2. Si los virus intactos, que son los peligrosos, pueden multiplicarse activamente o están situados en las denominadas ‘zonas no génicas’ de nuestro ADN, que son ‘callejones sin salida’, lugares muertos en los que no hay expresión génica.  

Los resultados previos sugerían que después de más de 15 años de tratamiento, el reservorio se compone de virus defectivos y virus intactos integrados en regiones ‘muertas’ o ‘inactivas’ del genoma humano. En este artículo se describe que este perfil se produce más en mujeres que en hombres.  

1. Las mujeres presentan virus integrados menos variables, lo que refleja una menor replicación.   
2. Los virus intactos se encuentran integrados en zonas reprimidas del ADN humano.  
3. Este reservorio más controlado se asocia con una actividad inmunológica mediada por células denominadas Natural Killer (NK).  

Por el contrario, en los varones hay más diversidad viral, más virus intactos integrados en zonas ‘peligrosas’ y una respuesta inmune diferente mediada por linfocitos T citotóxicos frente a los que el virus puede generar variantes resistentes con mayor facilidad.   

En resumen, es un artículo importante que permite comprender mejor una pregunta abierta y que, si se confirma y profundiza, tiene potenciales implicaciones terapéuticas, ya que nos permitiría definir perfiles del reservorio para realizar una interrupción del tratamiento antirretroviral. Los datos también apoyarían tratamientos inmunomoduladores que potencien la actividad NK para alcanzar esta respuesta inmune favorable que permite el control del VIH.   

El artículo abre una ruta de investigación que genera nuevas preguntas y que tiene limitaciones: se trata de un estudio transversal cuyos datos deben ser confirmados en estudios longitudinales. El estudio se realiza en linfocitos de sangre periférica, pero el gran reservorio del virus está en los órganos linfoides centrales (ganglio y tejido intestinal) y, por último, se trata de una población de mujeres de edad avanzada. ¿Sería igual en un contexto de adolescentes? ¿Y cuál es la influencia del estado hormonal en esta respuesta inmune resiliente?  

Como último comentario, el artículo pone a la mujer en el centro de la investigación por VIH, una carencia importante ya que la mayoría de los estudios no consideran el sexo biológico como una variable de análisis independiente. Es importante recordar que, aunque en nuestro entorno el 85 % de las personas con VIH son varones, en los países del África Subsahariana la proporción de mujeres con VIH es del 50 %. Representa, por tanto, un avance en la investigación sin discriminación de género. 

Es un trabajo muy bueno que pone sobre la mesa un tema que vamos viendo en los últimos años: las mujeres tienen una inmunidad innata que les permite una respuesta frente al VIH mejor que los hombres. Así, para una misma situación, el reservorio de virus VIH en mujeres es menor que en los hombres, lo que postula una mayor probabilidad de erradicar el virus en las mujeres que en los hombres. De hecho, los casos anecdóticos de control extremo del VIH son mayoritariamente mujeres.