Los investigadores han estado estudiando intervenciones para prolongar la esperanza de vida y una de ellas es la hipoxia crónica continua. Estudios anteriores han demostrado que esta intervención retrasa la senescencia replicativa de las células y prolonga la vida de organismos no mamíferos. Para evaluar sus efectos sobre el envejecimiento de los mamíferos, los científicos realizaron un estudio in vivo utilizando un modelo de ratón de envejecimiento acelerado. Estos ratones presentan características relacionadas con el envejecimiento en múltiples órganos y tienen una esperanza de vida acortada que puede prolongarse mediante la restricción dietética. El estudio reveló que someter a los ratones a hipoxia crónica continua aumentaba su esperanza de vida en un 50 % y retrasaba la aparición del deterioro neurológico.   

Este estudio es significativo porque demuestra por primera vez que la "restricción de oxígeno" puede prolongar la vida en un modelo de envejecimiento en mamíferos. También contribuye a nuestra comprensión del impacto de los bajos niveles de oxígeno en los organismos de mamíferos. Sin embargo, aún no se han determinado los mecanismos exactos a través de los cuales la hipoxia ejerce sus efectos. Sorprendentemente, la hipoxia no afectó significativamente a la ingesta de alimentos y tuvo un impacto mínimo en marcadores de envejecimiento como el daño del ADN o la senescencia, lo que sugiere que opera a través de un mecanismo distinto de la restricción dietética.  

Este estudio se suma a las pruebas existentes al demostrar que la hipoxia crónica continua, o restricción de oxígeno, puede prolongar la vida de organismos no mamíferos como levaduras de laboratorio, gusanos y moscas de la fruta, muy probablemente retrasando la senescencia replicativa en las células. Sin embargo, lo que hace único a este estudio es que es el primero que demuestra que la restricción de oxígeno puede prolongar la vida en un modelo de envejecimiento en mamíferos.   

Las implicaciones de este estudio son significativas, ya que sugieren que la hipoxia crónica continua podría ser una intervención prometedora para prolongar la vida útil y retrasar el deterioro neurológico relacionado con la edad. Este hallazgo puede tener implicaciones para el desarrollo de terapias dirigidas al envejecimiento y a las enfermedades relacionadas con la edad en humanos. Por ejemplo, vivir en condiciones con niveles de oxígeno restringidos, como a gran altitud o en zonas montañosas, podría prolongar la esperanza de vida. Sin embargo, se necesitarían más estudios epidemiológicos para verificar esta hipótesis.   

Es importante reconocer que aún se desconocen los mecanismos precisos a través de los cuales la hipoxia ejerce sus efectos. Es necesario seguir investigando para conocer a fondo estos mecanismos y evaluar las posibles aplicaciones terapéuticas de la restricción de oxígeno en humanos. Un posible mecanismo es que la adaptación a niveles bajos de oxígeno implique una regulación a la baja coordinada de la demanda y el suministro metabólicos, potencialmente mediante la restricción del ciclo de Krebs, lo que podría dar lugar a una conservación de la energía a nivel celular. Cabe señalar que la metformina [un antidiabético], conocida por inhibir la producción de ATP, ha mostrado efectos similares en el aumento de la esperanza de vida en diversos organismos. Además, la hipoxia puede reducir la utilización de ATP mediante la regulación a la baja de la traducción de proteínas, contribuyendo potencialmente al aumento de la esperanza de vida. Estos mecanismos y la reducción de la energía (ATP) podrían desempeñar un papel en los efectos de la hipoxia y justifican una mayor exploración e investigación. 

Existen importantes limitaciones que deben tenerse en cuenta en el siguiente texto. El modelo de ratón utilizado en el estudio es un modelo de envejecimiento acelerado y puede no representar plenamente el complejo proceso de envejecimiento en humanos. Aunque los hallazgos son significativos al demostrar el potencial de la restricción de oxígeno para prolongar la vida útil en un modelo de mamífero, es esencial actuar con cautela a la hora de extrapolar estos resultados directamente a los seres humanos.   

Es necesario seguir investigando para validar la fiabilidad de estas conclusiones y determinar si pueden observarse efectos similares en sujetos humanos. Serían necesarios estudios epidemiológicos o ensayos clínicos para establecer la eficacia y seguridad de la hipoxia crónica continua como intervención para el envejecimiento humano. Además, el ejercicio físico puede conducir en cierta medida a la hipoxia y podría prolongar la esperanza de vida. Esta relación no se recoge en este estudio. También es importante señalar que los mecanismos exactos que subyacen a los efectos de la hipoxia en la prolongación de la esperanza de vida aún no se conocen del todo.   

Si futuros estudios confirman los hallazgos y demuestran su aplicabilidad en humanos, las aplicaciones potenciales podrían implicar el desarrollo de intervenciones que simulen o imiten la hipoxia crónica continua de forma controlada. Sin embargo, sería necesaria una evaluación cuidadosa de los riesgos y beneficios para garantizar la eficacia de tales intervenciones en poblaciones humanas.

Este estudio es una prueba de concepto muy interesante sobre el efecto de bajos niveles de oxígeno en la longevidad de ratones, demostrando lo que ya se había visto en otros modelos experimentales. 

El modelo murino de envejecimiento prematuro empleado es muy específico (mutación de un gen implicado en la reparación del ADN), lo que limita las conclusiones. Lo ideal sería compararlo con el efecto de bajos niveles de oxígeno en ratones wild type o normales, aunque eso implicaría ensayos de más de dos años de duración, y no de seis meses, como los del presente estudio. 

Por lo tanto, los resultados son difícilmente extrapolables a las personas, primero por las diferencias obvias entre ratones y humanos, pero más si cabe, por el hecho de utilizar un modelo de ratón con una mutación muy específica.