Este trabajo, publicado por científicos suizos en la prestigiosa revista Science, utilizó métodos avanzados denominados proteómica para analizar la sangre (suero) de pacientes con y sin covid persistente a los 6 y 12 meses de la infección.  

Estos análisis indican que un componente clave de nuestro sistema inmunitario innato, denominado sistema del complemento, está desregulado en las personas con covid persistente. Y lo que es más importante, este hallazgo se reprodujo en una cohorte independiente de Estados Unidos. 

Además, la investigación sugiere que el aumento de anticuerpos contra otros virus (como el citomegalovirus y el virus de Epstein-Barr) es evidente en individuos con covid persistente y podría impulsar la activación del sistema del complemento, lo que puede conducir a daños en los tejidos. Los investigadores también descubrieron que las plaquetas desreguladas (células implicadas en la coagulación de la sangre) están relacionadas con la covid persistente, algo que nuestra investigación en una cohorte australiana sugirió por primera vez, cuando se publicó en 2021.  

Si bien estos hallazgos son emocionantes e importantes, es importante señalar que esta publicación es una de varias publicaciones de alto perfil publicadas en el último año o dos que muestran que diferentes aspectos del sistema inmunitario están desregulados en la covid persistente. Queda mucho trabajo por hacer para unificar los distintos mecanismos que se han propuesto en estos diferentes estudios y, lo que es más importante, para desarrollar tratamientos novedosos basados en estos hallazgos para los pacientes que padecen esta enfermedad crónica debilitante. 

El artículo publicado en Science por Cervia-Hasler et al. representa una aplicación formidable de la proteómica moderna de alto rendimiento a un problema actual e importante de la ciencia médica que afecta a millones de personas en todo el mundo: la covid persistente. 

Como ocurre con todos los artículos publicados en Science, se ha dedicado una ingente cantidad de trabajo a la caracterización molecular de los patrones proteicos anómalos, en particular, en las vías del complemento y otras relacionadas, que permanecen alteradas en los pacientes con covid persistente. 

La covid-19 es una enfermedad excepcionalmente compleja que tiene dianas respiratorias iniciales, pero también una significativa e hipervariable afectación de órganos sistémicos impulsada inmunológicamente. La persistencia de las respuestas inmunitarias alteradas en la covid persistente es lo que da lugar a estos efectos sistémicos (que pueden afectar a todos los sistemas de órganos principales y provocar efectos secundarios neurológicos, cardiometabólicos y de otro tipo). 

Este artículo ayuda a identificar algunas alteraciones inmunitarias fundamentales que nos ayudan a comprender los efectos tromboinflamatorios (que afectan al revestimiento de los vasos sanguíneos, por ejemplo) que pueden dar lugar a problemas sistémicos más generalizados (todos los órganos tienen vasos sanguíneos). Este trabajo aporta nuevos conocimientos sobre las perturbaciones de las proteínas del complemento, pero sigue sin explicar la diversidad de los síntomas de covid persistente ni su expresión diferencial entre individuos. 

De hecho, el trabajo gira en torno a los datos proteómicos de un número relativamente pequeño de pacientes, por lo que es poco probable que pueda explicarlo todo por sí solo. También hay otros factores (poco conocidos) en la covid persistente, como la alteración del microbioma en relación con los efectos gastrointestinales, que probablemente también influyan en la regulación y el control inmunitarios por derecho propio. 

También se conocen alteraciones a largo plazo en el metabolismo energético y en la regulación de la vía triptófano-serotonina que se relacionan con la fatiga crónica, que es una característica común de la covid persistente. Sin duda, estos problemas también tienen raíces inmunometabólicas, pero aún no está claro cómo se relacionan con estos nuevos hallazgos. Este artículo es otro ladrillo en la pared, pero la imagen inmunometabólica integradora completa de la covid persistente aún está por emerger y requiere estudios aún más exhaustivos en un mayor número de personas. Lamentablemente, ¡no faltan pacientes con covid persistente que estudiar!