Se trata de un estudio que ofrece algo de esperanza para los pacientes con gliomas difusos de línea media y sus familias. Son tumores con muy mal pronóstico que ocurren en niños, adolescentes y adultos jóvenes. Dada su localización no suelen ser operables y además responden mal al tratamiento con radio o quimioterapia.  

Se sabe desde hace años que la mayoría de estos tumores expresan una mutación puntual en el gen de un tipo de histona, la H3.3, que hace que se activen muchos otros genes por debajo y que desencadena la formación del tumor. Hasta ahora, los investigadores habían diseñado estrategias para frenar las consecuencias de dicha mutación en el gen H3.3, algunas incluso se están probando en ensayos clínicos, pero de momento ninguna ha sido aprobada. 

En este estudio, los investigadores han intentado un abordaje más directo, utilizando oligonucleótidos específicos para ‘romper’ el gen mutante y que se inhiba su función tumorigénica, utilizando los denominados ‘oligos antisense’. Es una estrategia hasta cierto punto similar a la que se ha utilizado para generar las vacunas frente a la covid-19 pero basándose en una secuencia de ADN en vez de ARN, lo que lo hace más estable y con unas modificaciones que mejoran su función y su capacidad de entrada en las células tumorales. De hecho, los autores han utilizado este mismo tipo de moléculas para curar la atrofia muscular espinal, demostrando que pueden llegar al tejido cerebral. Estas moléculas ya han sido aprobadas para su uso en pacientes en Estados Unidos y han empezado a mostrar buenos resultados, no solo retrasando la enfermedad, sino curando algunos síntomas.  

Se trata de un estudio de gran calidad realizado en un centro de gran prestigio. En él los autores hacen una búsqueda exhaustiva de los oligos antisense más efectivos frente a la mutación presente en los gliomas infantiles y luego demuestran su efectividad en células tumorales y en modelos de la enfermedad generados en ratón. Para esto último hacen una única inyección de las moléculas directamente en la cavidad craneal de los ratones, provocando que los tumores crezcan más despacio, aunque sin lograr la curación de los animales. Los modelos utilizados son pertinentes, aunque los mismos autores reconocen que el estudio se debería ampliar a más modelos y que muestren un crecimiento algo más similar al de los pacientes.  

Asimismo, tal y como los autores indican, lo más probable es que haya que combinar el uso de estas moléculas con los tratamientos convencionales o con terapias más novedosas, como la inmunoterapia. También comentan que están buscando la manera de hacer esta estrategia aún más efectiva. Sin embargo, dadas las escasas opciones de terapia que tienen los pacientes con este tipo de gliomas y los pocos efectos secundarios que parecen tener estas moléculas, no es descartable que pueda llevar a ensayos clínicos en pacientes a medio plazo.