Me parece un artículo interesante, de alto nivel científico y muy bien hecho, que abre la vía de una nueva diana terapéutica en la enfermedad de Alzheimer. Su principal limitación es que aún es un estudio realizado en ratones (aunque hay una parte en la que utilizan tejido post mortem de enfermos de alzhéimer, la parte ‘terapéutica’ se hace en ratones transgénicos).  

Que funcione en ratones transgénicos, utilizados como modelos de alzhéimer, está muy lejos de ser equivalente a una potencial eficacia en humanos, pero es una vía que merecerá la pena seguir explorando en sucesivos estudios.

Hay una necesidad urgente de encontrar moléculas que se dirijan a los acontecimientos iniciales y tempranos de la cascada de la enfermedad de Alzheimer. Los agonistas GLP1 orales y subcutáneos se encuentran actualmente en fase III de evaluación para el tratamiento de la enfermedad y han demostrado que mejoran la sensibilidad a la insulina y reducen la inflamación. 

En este trabajo se observó un aumento de los niveles totales del patrón de palmitoilación de proteínas y de la expresión de varias enzimas llamadas zDHHC en el hipocampo de ratones transgénicos en una fase temprana de la enfermedad y en el cerebro humano con enfermedad de Alzheimer. 

La alteración de la señalización cerebral de la insulina condujo a la regulación epigenética de zDHHC7 en un modelo de ratón de deterioro cognitivo. En este trabajo se utiliza un inhibidor intranasal de zDHHC7, proporcionando una vía de administración no invasiva para alcanzar el sistema nervioso central.