Un estudio alerta sobre los riesgos de un tipo de inmunoterapia contra el cáncer

El tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) ha mejorado significativamente el pronóstico de los pacientes con cáncer, aunque se puede asociar a una gran variedad de efectos adversos (EA) que afectan a múltiples órganos. Un estudio internacional sobre los EA relacionados con ICI reportados en práctica clínica real ha encontrado que la frecuencia anual ha aumentado entre el 2012 y el 2023, como es esperable por el uso creciente de la inmunoterapia. Sin embargo, la mortalidad de los EA reportados se mantiene estable, en torno al 25 %. Mediante el desarrollo de un algoritmo a partir de los datos de más de 290.000 casos reportados en total, tanto a la FDA norteamericana como a la OMS, los investigadores del estudio han detectado que un 20 % de los EA relacionados con ICI presentan una alta mortalidad. El 36 % de los pacientes que presentaron unos EA determinados falleció, frente al 11 % de los que presentaron otros EA relacionados con ICI. Los EA altamente fatales son en concreto 63 e incluyen eventos respiratorios, cardiacos, musculares, vasculares, hepáticos e infecciosos. La identificación de estos EA de elevada mortalidad puede ayudar a establecer medidas de vigilancia para los pacientes que reciben ICI, así como mejorar el manejo de estas.

Es un estudio retrospectivo basado en una gran cantidad de datos de farmacovigilancia, sobre todos los tipos de cáncer, tipos de ICI y tipos de EA reportados. La metodología es robusta, con validación en otras bases de datos tras el análisis inicial. Los resultados refuerzan observaciones descritas previamente (neumonitis, hepatitis, miositis, etc.), desde un punto de vista epidemiológico y global. La principal aportación es que detecta los EA con mayor mortalidad, lo cual resulta muy importante a la hora de valorar la seguridad y los riesgos de la terapia con ICI, plantear su vigilancia y el tratamiento de estas complicaciones.

Las limitaciones principales del estudio se recogen bien en la discusión, por ejemplo, el hecho de que entre las causas de la elevada mortalidad observada no se pueden diferenciar las atribuidas al propio cáncer, al efecto directo del fármaco o a otros efectos derivados; refleja la mortalidad global. En nuestra práctica clínica, los resultados impactan en diversas especialidades, como neumología, cardiología, hepatología, neurología o reumatología, que conjuntamente con oncología, atendemos y tratamos a los pacientes con cáncer cuando presentan EA relacionados con ICI.

Este reciente estudio publicado en PNAS ha analizado los efectos adversos graves relacionados con los fármacos inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICIs), una de las terapias más prometedoras en el tratamiento del cáncer. Utilizando datos de más de 290.000 casos de pacientes tratados con ICIs en bases de datos globales de farmacovigilancia, los investigadores aplicaron métodos estadísticos avanzados para identificar 73 tipos de eventos adversos específicos de órganos con tasas de mortalidad significativamente altas, denominados ‘eventos adversos de alta mortalidad relacionados con ICIs’. Entre los más significativos se encuentran la insuficiencia hepática, la insuficiencia respiratoria y el shock séptico. Este enfoque, basado en datos sólidos y métodos validados, también identificó complicaciones emergentes no reportadas previamente, como la necrosis gastrointestinal y la trombosis de la vena porta, lo que supone un avance importante en el conocimiento sobre la seguridad de los estos fármacos.

El estudio se alinea con investigaciones previas que han explorado los efectos adversos de los ICIs, pero aporta una perspectiva novedosa al analizar la relación entre estos eventos y las tasas de mortalidad. No obstante, los autores del artículo señalan limitaciones significativas en su propio trabajo, como la falta de información sobre la gravedad y el manejo médico de los eventos adversos, las dosis de tratamiento y las causas específicas de las muertes reportadas. Además, los datos no incluyen información sobre la etnicidad de los pacientes, lo que podría limitar la generalización de los hallazgos a diferentes poblaciones y escenarios clínicos.

En el contexto de España, donde los ICIs se utilizan cada vez más en el tratamiento del cáncer, este estudio subraya la importancia de implementar estrategias de vigilancia proactiva para identificar y gestionar los eventos adversos graves. Se recomienda a los profesionales sanitarios realizar un seguimiento más exhaustivo de los pacientes tratados con ICIs, especialmente en aquellos con mayor riesgo de complicaciones graves, como insuficiencia hepática o respiratoria. Además, los hallazgos podrían servir como base para establecer contraindicaciones formales en pacientes con alto riesgo de eventos adversos fatales, con lo que se optimizaría la seguridad y eficacia de estas terapias en la práctica asistencial.