Un nuevo fármaco se muestra eficaz frente al cáncer de endometrio avanzado, según un ensayo de fase 3

El artículo es de buena calidad. TroFuse-005 es un ensayo fase III, aleatorizado y multicéntrico, que compara sacituzumab tirumotecan (Sac-TMT), un nuevo anticuerpo conjugado dirigido frente a TROP2, con la quimioterapia en monoterapia, que hasta ahora era una de las opciones estándar en este contexto. 

La proteína TROP2 a la que va dirigido este nuevo anticuerpo conjugado se encuentra altamente expresada en varios tumores, incluyendo cáncer de endometrio. 

Es un resultado relevante porque demuestra por primera vez en un ensayo fase III que una nueva terapia mejora tanto la supervivencia libre de progresión como la supervivencia global en pacientes con cáncer de endometrio avanzado o recurrente que han progresado tras recibir quimioterapia e inmunoterapia previa. Se trata de una población con opciones terapéuticas limitadas y una necesidad médica no cubierta importante. Con la quimioterapia convencional, las tasas de respuesta son bajas, en torno al 15 %, y la supervivencia global suele ser inferior a un año. 

Sac-TMT reduce el riesgo de progresión o muerte en un 41 % (HR 0,59), con una mediana de supervivencia libre de progresión de 7,2 meses frente a 3,9 meses con quimioterapia. Además, reduce el riesgo de muerte en un 32 % (HR 0,68), con una mediana de supervivencia global de 19 frente a 12,1 meses. 

Estos resultados son suficientemente robustos para cambiar la práctica clínica y situar a Sac-TMT como un nuevo estándar de tratamiento para estas pacientes con cáncer de endometrio en recaída, tras progresión a quimioterapia e inmunoterapia. 

Sac-TMT también se está estudiando en etapas más tempranas de la enfermedad, como tratamiento de mantenimiento en combinación con pembrolizumab, en pacientes con cáncer de endometrio avanzado o recurrente. 

[En cuanto a posibles limitaciones] El Sac-TMT presenta un perfil de toxicidad que requiere estrategias específicas de prevención y manejo, especialmente para efectos adversos como la estomatitis y las complicaciones oculares. Será fundamental identificar estos efectos de forma precoz y aplicar medidas preventivas como lubricantes oculares y enjuagues orales para mantener la calidad de vida de las pacientes.

La incidencia de cáncer de endometrio está aumentando en los últimos años. En pacientes que se diagnostican en estadio avanzado el pronóstico es desfavorable con una supervivencia libre de progresión de en torno a 13 meses con quimioterapia estándar (carboplatino y paclitaxel). La combinación de inmunoterapia y quimioterapia ha cambiado el paradigma de tratamiento en cáncer de endometrio avanzado incrementando sustancialmente la supervivencia global, especialmente en pacientes con tumores dMMR [tumores con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento del ADN].  

No obstante, la incorporación de la inmunoterapia a la primera línea de tratamiento ha creado una necesidad no cubierta en líneas posteriores. Si el cáncer progresa tras el tratamiento de quimio e inmunoterapia las opciones terapéuticas son limitadas y restringidas a la quimioterapia en monoterapia, con tasas de respuesta inferiores al 20 %. En este escenario, SAC-TMT demuestra una mejoría clínica y estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión y supervivencia global frente a quimioterapia convencional en pacientes con cáncer de endometrio avanzado o recurrente tras progresión a quimioterapia basada en platino e inmunoterapia, con un perfil de seguridad tolerable. SAC-TMT se posiciona como un tratamiento de referencia en esta población, aunque debe tenerse en cuenta la toxicidad del fármaco y el tiempo de seguimiento, que todavía es relativamente corto.