La pérdida de peso por sí sola no explica la menor incidencia de enfermedades cardíacas en las personas que toman semaglutida

El estudio SELECT aportó por primera vez evidencia del beneficio de semaglutida 2.4 mg en personas con sobrepeso y obesidad sin diabetes y disminución del más del 20 % de eventos cardiovasculares. No era sorprendente porque en diabetes tipo 2 múltiples estudios habían demostrado el beneficio del GLP-1, pero fue el primer gran estudio, con más de 17.000 pacientes seguido durante cuatro años, y en el que España tuvo una participación muy activa. Aquí, sin diabetes, se consigue por primera vez la disminución de estos eventos. 

Es un estudio de alta calidad porque son muchos pacientes durante muchísimo tiempo y, lógicamente, se siguen publicando datos y, en este caso, es realmente interesante. Ya sabemos el perfil beneficioso que tenía en factores de riesgo como podía ser el peso, la circunferencia de la cintura, la inflamación, el control glucémico con glicada, la presión arterial sistólica, la mejoría del riñón. Pero todas estas variables que mejoran solo explicarían el 31 % de este efecto beneficioso cardiovascular. 

Todavía hay un porcentaje elevado estadísticamente, del 69 %, de este beneficio cardiovascular que permanece para estudio. Se hipotetiza que puede ser por efecto antiinflamatorio directo de GLP-1, mejoría de la salud vascular y también, lógicamente, protección renal y lipídica. 

Hoy en día sabemos, a raíz de este gran estudio como el SELECT, que el beneficio de esta nueva familia de fármacos va mucho más allá de la reducción de peso o de la cintura. Tiene un beneficio cardiovascular demostrado, con la disminución del 20 % de eventos. Por múltiples factores debemos dejar de pensar que es un fármaco para perder; es un fármaco para ganar salud y también ganar salud cardiovascular.

El estudio es de muy buena calidad y sus conclusiones claras: los beneficios observados de la semaglutida sobre los problemas cardiovasculares graves no pueden explicarse únicamente por las mejoras producidas en los principales factores de riesgo conocidos y evaluados en este estudio. 

En el ensayo SELECT el tratamiento con semaglutida se asoció, en comparación con placebo, con mejoras en diversos factores o marcadores de riesgo, como el peso corporal, el perímetro de cintura, la hemoglobina glicosilada, la proteína C reactiva, la presión arterial y determinados indicadores de función renal. Sin embargo, lo más interesante es que los análisis realizados no permitieron atribuir con certeza la reducción de los problemas cardiovasculares graves al conjunto de estas mejoras. La pérdida de peso parece contribuir a este beneficio, pero solo explicaría una parte de este. 

El estudio pone de manifiesto que todavía desconocemos una parte importante de los mecanismos responsables del efecto cardioprotector de la semaglutida. Los parámetros analizados corresponden fundamentalmente a factores de riesgo y biomarcadores bien conocidos, por lo que será necesaria más investigación mecanística para identificar otros posibles mediadores de sus efectos cardiovasculares. 

En cuanto a las implicaciones del estudio, probablemente la más relevante es que debemos ir más allá de interpretar la semaglutida simplemente como un fármaco para perder peso. La reducción de peso es indudablemente uno de sus efectos importantes, pero no parece explicar por sí sola la protección cardiovascular observada. Comprender los mecanismos adicionales implicados permitirá interpretar mejor sus efectos y, eventualmente, definir con mayor precisión qué pacientes pueden beneficiarse de ellos.