Algunos antidepresivos podrían ser más eficaces que otros a largo plazo
Una revisión publicada en The Lancet Psychiatry muestra que algunos antidepresivos, como el escitalopram y la duloxetina, podrían ser más eficaces que la fluoxetina a la hora de ayudar a las personas con depresión a mejorar y a mantener el tratamiento a largo plazo —normalmente, unos seis meses—. El estudio, que ha agrupado los resultados de 115 ensayos controlados aleatorizados sobre 21 antidepresivos en los que participaron más de 30.000 personas, es el primero en comparar la eficacia de los distintos antidepresivos a largo plazo —durante más de 12 semanas—.
Eduard Vieta - antidepresivos
Eduard Vieta
Director del Instituto de Neurociencias del Hospital Clínic, catedrático de Psiquiatría de la Universidad de Barcelona e investigador de IDIBAPS y CIBERSAM
En mi opinión el artículo presenta graves defectos metodológicos. El principal problema es la "confusión por indicación", característica de los estudios observacionales, y más si son retrospectivos.
Al comparar la cohorte de pacientes deprimidos medicados con los no medicados, y al no controlar la gravedad de los casos (error imperdonable), los resultados de la comparación no se pueden atribuir al tratamiento, sino a las características del paciente, que es lo que determina si se le trata o no.
Es decir, no se puede atribuir la ausencia de diferencias entre ambos grupos a los antidepresivos, ya que los pacientes tratados con toda probabilidad eran más graves que los no tratados.
Es como comparar pacientes con covid-19 tratados con corticoides y sin: la mortalidad es mayor en los pacientes tratados con corticoides, pero es que los corticoides se dan a los pacientes más graves, precisamente para salvarles la vida.
Creo que todavía hay un largo camino para conseguir que los tratamientos de la depresión resuelvan todos los problemas asociados a dicha enfermedad, pero a día de hoy los tratamientos vigentes salvan vidas y ayudan a millones de personas a recuperar su vida previa, trabajo y familia. Son mejorables y deben asociarse a psicoterapia, pero este estudio no aporta información válida ni fiable que ayude a mejorar el cuidado de los pacientes.
Eduard Vieta ha colaborado con compañías que producen antidepresivos como Angelini, Janssen y Lundbeck en aspectos de investigación y de diseño de ensayos clínicos. La mayor parte de los fondos resultantes han ido a las instituciones con las que trabaja, como el Hospital Clínic y su Fundación
Jauhar - antidepresivos
Sameer Jauhar
Se trata de una revisión sistemática exhaustiva y un metaanálisis en red que aborda una importante cuestión clínica: si los antidepresivos difieren en su capacidad para lograr y mantener la mejoría de la depresión a largo plazo.
Los autores han llevado a cabo un trabajo considerable, que incluye análisis de sensibilidad en los que se examinan diferentes diseños de estudio y los resultados sugieren que puede haber diferencias entre los distintos antidepresivos. El comunicado de prensa refleja en líneas generales los resultados del estudio.
Una de las conclusiones es que continuar con los antidepresivos se asocia a una mayor probabilidad de mantener la mejoría en comparación con la interrupción del tratamiento. Alrededor del 62 % de quienes continuaron con los antidepresivos mantuvieron la mejoría, frente al 45 % de quienes pasaron a recibir placebo. Esto concuerda en líneas generales con los resultados del gran ensayo ANTLER, publicado en el New England Journal of Medicine, que también observó menores tasas de recaída en quienes continuaron con los antidepresivos.
Sin embargo, hay algunas salvedades importantes.
Aunque la revisión incluye a más de 30.000 participantes, el análisis primario que comparaba antidepresivos concretos se basó en 35 ensayos en los que participaron aproximadamente 10.000 personas. Se consideró que más de la mitad de estos ensayos presentaban un alto riesgo de sesgo y la duración típica del seguimiento fue de unos seis meses. Por lo tanto, debemos ser cautelosos a la hora de interpretar estos resultados como evidencia de diferencias en la eficacia a lo largo de varios años.
Otra cuestión es que la evidencia sobre algunos antidepresivos concretos es relativamente limitada. Por ejemplo, aunque el bupropión obtuvo peores resultados que otros antidepresivos en el metaanálisis en red, el análisis principal no demostró una diferencia estadísticamente significativa con respecto a la fluoxetina y la evidencia sobre el bupropión se basó en un número relativamente reducido de participantes. El análisis secundario, que incorporó diseños de estudio adicionales, sugirió una diferencia mayor, pero esto implica supuestos adicionales. Esto ilustra por qué debemos ser cautelosos a la hora de traducir las diferencias entre fármacos individuales en los metaanálisis en red en recomendaciones clínicas.
Los autores reconocen estas limitaciones y los análisis adicionales aportan cierta seguridad respecto a los resultados generales. No obstante, el metaanálisis en red se basa en parte en comparaciones indirectas y la fiabilidad de las clasificaciones de los fármacos individuales depende de la cantidad y la calidad de la evidencia subyacente.
El estudio aporta información útil para fundamentar las decisiones terapéuticas, pero no puede indicarnos qué antidepresivo funcionará mejor para un paciente concreto. Yo no interpretaría estos resultados como una razón para que alguien que está respondiendo bien a su antidepresivo actual cambie de tratamiento.
En general, se trata de una valiosa contribución a la literatura científica, pero los resultados relativos a la eficacia relativa de los antidepresivos individuales deben interpretarse con cautela.
Conflictos de interés: Sameer Jauhar ha recibido honorarios personales de Recordati, LB Pharmaceuticals, Boehringer Ingelheim, Accord Pharmaceuticals, Wellcome Trust, Lundbeck, Janssen y Sunovion, así como apoyo no económico del Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención Sanitaria, la Asociación Británica de Psicofarmacología y el Colegio Real de Psiquiatras. Además, fue uno de los revisores de este artículo.
- Revisión
- Revisado por pares
- Revisión sistemática
- Metaanálisis
van Haaren et al.
- Revisión
- Revisado por pares
- Revisión sistemática
- Metaanálisis